矮小治疗常识
01
家长对待孩子的身高普遍存在哪些认识误区？
误区一：认为父母高，孩子一定高。
人的身高只有60%-70%是由先天遗传基因决定的，剩余的30%-40%受到后天的营养、睡眠、运动、内分泌、心理以及疾病等因素的影响。父母不高的孩子，后天因素作用发挥得好，也能有理想身高；父母高的孩子，后天因素作用发挥得不好，将来也长不高。后天因素对孩子身高的积极影响需要科学合理的干预才能被充分激发，通过营养指导、运动指导、睡眠保障、疾病预防、药物干预等科学的身高管理计划，促进人体生长激素的分泌，才能改善身高。
误区二：男孩没变声，女孩没来月经，还不算发育，不着急。
有很多家长错误地认为：女孩月经初潮是青春期来临的重要标志，月经初潮会带来身高和体重的快速增长。实际上，女孩是以乳腺的发育作为青春期开始的标志，如果月经初潮来临，表明已经进入青春期的中后期，是个体发育已近成熟的标志，此时身高和体重的增加明显放缓并趋于稳定。男孩青春期开始发育的标志比较隐蔽，男孩出现变声、痤疮、长胡须或者喉结等，孩子往往已经进入了青春期的中后期。身高突增高峰期已过，身高的增长空间已经很少了。
误区三：我的孩子是晚长
所谓的“晚长”医学上是指青春期发育延迟，这样的孩子青春期前身高正常或略偏矮，只是到了青春期，其他同龄人身高陡增而自己青春期延迟，才会显得身材矮小，一般孩子父母也曾有晚长个的情况。如果孩子骨龄落后实际年龄2岁且生长激素水平正常，则可能为晚长或体质性青春期延迟，但如果骨龄与孩子年龄相匹配，则提示孩子不属于“晚长”。而且考虑到现在经济水平与一二十年前的巨大差距，父母的身高不一定代表了准确的遗传水平，如果孩子身高落后较大，是否晚长应由专业医生作出判断，切不可只是等待。
（1）首先要区分一个程度问题。发育确实有早晚之分，如果与相应年龄的平均身高相差3、5厘米，晚长一点有可能追赶得上来，但如果相差20厘米甚至更高，晚长还能追得上来吗？
（2）时代不同了，现在的孩子由于营养过剩和不安全食品、不良信息等，发育普遍比上一代人早。不能用上一代人的发育时间，来判断现在的孩子。
（3）判断是否是“晚长”也要有相应依据，不能仅自己凭着想象。有的明显已经早发育了，还认为是“晚长”，只是自欺欺人。详细评估骨龄，看看骨龄是落后还是提前，才能判断发育的早晚。通过骨龄还可做成年身高预测。
误区四：孩子不喜欢吃饭、挑食、不爱运动才会导致身材矮小，只要补充营养，孩子身高肯定能够正常。
很多家长认为孩子吃得少了营养跟不上，所以不长个，总会想尽办法让孩子多吃一些。殊不知，3岁以后调控孩子生长的关键因素不再是营养，而是生长激素的分泌情况。所以不能单从营养角度考虑孩子的身高问题。
误区五：只要骨骺没有闭合都可以治疗，等长大些再治疗也不迟。
（1）年龄越大，骨龄也越大，生长时间缩短；骨龄越大对药物的敏感性越差，疗效就越差；
（2）年龄增长，体重随之增加，药物剂量增加，费用也越多；
（3）治疗年龄越小，效果越好，花费越少。一般情况下，人的骨骺一旦闭合，无论任何方法，都不可能再长高。很多家长一味等待孩子晚长，认为孩子现在矮点不要紧，到了青春期会有一个意想不到的猛长期，身高很快会蹿上来。其实，长高的机会错过了，就再没有了。因此，如果一旦发现孩子身高偏矮，越早干预，效果越好，千万不要等到骨骺闭合才想到去干预。
02
什么是重组人生长激素？
重组人生长激素是指利用基因工程技术合成的生长激素，其化学结构、生理、药理作用与人脑垂体产生的生长激素是完全一致的。在儿科领域，采用重组人生长激素进行替代治疗，可以明显促进儿童的身高增长，并改善其全身各器官组织的生长发育。同时，重组人生长激素在生殖领域、烧伤领域及抗衰老领域也有着重要的作用。
03
重组人生长激素与人体自身分泌的生长激素一样吗？
生长激素是人脑垂体前叶分泌的一种蛋白质激素，由个氨基酸组成。它是人体内最重要的促进生长的激素。重组人生长激素是指利用基因工程技术合成的生长激素。人工合成的基因重组人生长激素与人脑垂体产生的生长激素的化学结构完全一致，生理、药理作用也保持一致。遵医嘱采用重组人生长激素作为替代治疗，可明显地促进儿童的身高增长，并改善其全身各器官组织的生长发育。数万例临床经验验证，重组人生长激素是目前治疗矮身材的唯一安全有效药物。
04
重组人生长激素经历了哪些发展阶段？
重组人生长激素的发展经历了以下四个阶段：
第一代重组人生长激素：年，Genentech公司上市了利用大肠杆菌（E.Coli）包涵体技术生产的含有个氨基酸的重组人生长激素原液，解决了化学成分均一性和避免了因供体病毒带来的临床安全等问题，实现量化生产并供临床使用，但因为与天然的人生长激素不完全一致，抗体发生率高达64%，于年退市。
第二代重组人生长激素：年，普通大肠杆菌（E.Coli）基因表达技术生产的含个氨基酸的重组人生长激素经美国FDA批准上市，它的优点是一级结构与天然生长激素一致，但二、三级结构与天然生长激素不同，故抗体产生率仍较高。
第三代重组人生长激素：年，大肠杆菌（E.Coli）分泌型表达技术和蛋白质液相稳定技术相结合，生长激素水剂问世，它保持了生长激素的天然结构，活性更高，起效更快，疗效更好，长期使用更安全，目前已成为全球主流剂型。
第四代重组人生长激素：年，一周只需注射一次的PEG修饰的长效水剂横空出世，让孩子告别每天注射一次的痛苦，同时更好地模拟生长激素生理脉冲所产生的生物学效应。目前全球主流生长激素厂家都在开展长效生长激素的临床研究，未来矮小儿童的治疗必将全面进入长效时代。
05
生长激素的主要用途是什么？
儿科领域：用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢，以及对于特发性矮小、特纳综合征、性早熟等疾病的身高干预治疗。
烧伤领域：促进蛋白合成，纠正负氮平衡，加速创面愈合。
生殖领域：女性——全程参与卵泡发育，改善卵泡质量，从而提高受孕率；男性——用于少精弱精，提高精子活力，从而提高受孕率。
抗衰老领域：激活或唤醒沉睡细胞，让其正常工作，促进代谢，达到抗衰的作用。
06
生长激素可以用于哪些适应症的治疗？
生长激素是美国食品药品监督管理局（FDA）和中国食品药品监督管理局（CFDA）批准治疗矮身材的唯一有效的药品。年基因重组人生长激素（rhGH)问世发展至今，人工合成的基因重组人生长激素与人脑垂体产生的生长激素的化学结构完全一样，生理、药理作用也保持一致，可明显促进矮小孩子的身高增长，并改善其全身各器官组织的生长发育。在医生的指导下使用也不会产生像糖皮质激素和性激素那样的副作用，家长们大可放心。
目前美国FDA批准的基因重组人生长激素（rhGH）适应症有：
儿童生长激素缺乏症（GHD）
慢性肾功能不全肾移植前
HIV感染相关性衰竭综合征
Turner综合征身材矮小
成人GHD替代治疗
Prader-Willi综合征
小于胎龄儿（SGA）
特发性矮身材（ISS）
短肠综合征
SHOX基因缺少但不伴GHD患儿
Noonan综合征
07
生长激素有哪些剂型？有什么区别？
目前，已上市生长激素产品剂型主要分为短效和长效两种，短效又可分为粉针剂、水针剂。粉剂由于传统技术手段的限制，在制备过程必须经冷冻干燥处理，生长激素空间结构遭到破坏，其活性降低并诱导产生抗体，在体内易形成免疫复合物，阻碍生长激素与受体结合，从而抑制生长激素的促生长作用，更进一步降低药效。
同时，免疫复合物也可能会沉积在血流缓慢的脏器，如肾脏、关节等处，带来长期的安全性风险和危害。而且多次的抽取会产生如玻璃碎屑微粒和微生物的风险等，给人体带来不必要的污染。水剂保留了生长激素的天然结构，空间结构一致，活性更高，临床应用更安全。
据国内外的注册临床研究显示，水剂抗体是零检出，无长期安全性风险。生长激素需根据体重的变化来调节剂量，所以单支生长激素多次使用不可避免，为确保多次注射安全，各国药典均强制要求多次使用注射液必须添加抑菌剂。卡式瓶水剂按照药典规定，添加了抑菌配方，杜绝了粉剂及预充式水剂开封后多次注射的感染风险，安全性极高。
另外，现在市面上也有配合卡式瓶水剂的注射装置——隐针电子注射笔，可以灵活地根据孩子的需求个性化的调节剂量，同时注射不暴露针头，消除了孩子的注射恐惧全球第一支长效重组人生长激素注射液于年在中国上市。与短效产品相比其最大的区别在于注射的便利，一周只需注射一次，告别每天注射痛苦。使用者从每年需要次注射减少到只有52次，结束了全球60年来需要每天注射一次生长激素的治疗历史，提高了患者用药的依从性，同时注射次数的减少也提高了用药安全性和便利性，大大提升了用药患者的生活品质。
另外，经过近例临床研究，长效生长激素抗体也是零检出的。众所周知，生物制剂对温度的要求非常高，目前国内已有一部分负责任的生长激素厂家，针对其产品进行了全程冷链管理，全程可追溯，最大程度确保了产品品质，对孩子负责，让家长放心。
08
使用生长激素治疗安全吗？
生长激素临床应用至今已有30余年，通过多个大规模数据统计证实，重组人生长激素目前还是非常安全的。目前发生的生长激素治疗的不良反应多是短期一过性的，主要有：
（1）头痛：通常是良性的，在停药后可明显缓解，且头痛缓解后可继续用药。
（2）血糖异常：接受生长激素治疗的患儿可能发生血糖异常或者空腹胰岛素升高（包括胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良疾病），但临床意义似乎很小，而且通常是一过性的，短期内即可恢复正常。
（3）甲状腺功能减退：生长激素有可能引起T4向T3转化，所以早期有可能出现血液中T4轻度下降，因此在使用生长激素治疗的过程中会定期监测甲状腺功能。
（4）关节水肿、疼痛：在儿童接受生长激素治疗过程中非常少见。大多数通常在治疗开始后不久即出现，其中一些可能是由水钠潴留引起。
（5）还有一些罕见的情况，如特发性颅内压增高、眼内压升高、股骨头骨骺滑脱和已存在的脊柱侧凸恶化的风险略微增加。这些是否是生长激素本身的不良反应或其中一些是否与生长激素诱导的快速生长有关，目前尚在研究中。
09
孩子个子矮，但不缺生长激素，可以用生长激素长高吗？
当然，并非只有生长激素缺乏才可以用生长激素治疗，比如医学上常见的特发性矮身材(ISS)，它是指目前尚无法明确病因的匀称性身材矮小。美国FDA先后批准了Turner综合征、Prader-Willi综合征(PWS)、慢性肾功能不全、小于胎龄儿(SGA)、ISS、SHOX基因缺乏和Noonan综合征等7种非生长激素缺乏的矮小相关适应症。
有医生会通过生长激素激发试验来看孩子是否缺乏生长激素，但激发试验只能反应生长激素分泌峰值（即分泌的最高值）是否正常，并不能反应生长激素的分泌总量和生长激素的活性是否正常，更不代表生长激素－胰岛素生长因子轴（GH-IGF）都正常。特发性矮身材这类疾病中，可能有部分孩子属于生长激素分泌紊乱或敏感性不足，或是生长激素转化为IGF存在某种缺陷，或是受体敏感性不足以及胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP－3）运转或释放IGF存在某种缺陷等。
对于这些原因，使用生长激素治疗，可以在一定程度上纠正其中的缺陷，从而起到有效提高终身高作用。总之，经过正规检查，确定生长激素不缺乏，但孩子如果身材矮小，经医院检查明确诊断为特发性矮身材、特纳综合征、性早熟等，根据《矮身材儿童诊治指南》（《中华儿科杂志》），也是可在专业医师指导下使用生长激素治疗，使其追赶生长，达到满意身高的。
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孩子身高正常可以用生长激素吗？
身高正常的孩子一般情况下不推荐使用生长激素。当然，如对身高有一定要求，需要在医生的指导下才能确认是否可以应用。
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孩子几岁开始使用生长激素治疗效果最好？
身材矮小在临床上强调“早发现、早诊断、早治疗”，孩子的年龄越小，骨骺的软骨层增生及分化越活跃，孩子生长的空间及潜力越大，对治疗的反应越敏感；另一方面，矮小儿童的治疗费用跟体重成正比，孩子的体重越重用药剂量就越大，治疗费用就越高，3-12岁是治疗窗口期。一个体重15公斤的矮小儿童治疗一年花费2万元左右，一个40公斤的孩子一年则要花费约6万元，而且效果不如前者好。
国内矮小儿童接受治疗一般比较晚，70%的年龄段在10-13岁，而国外矮小儿童的治疗一般在6岁就已经开始。
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生长激素治疗一般需要多久？如何判断效果？
生长发育是一个连续而不等速的过程。生长激素没有所谓的疗程，要根据孩子的适应症、身高较正常标准的差距、骨龄的情况、家庭经济状况等决定使用时间，一般情况下应至少治疗6个月到一年，以观察疗效。具体要听取主治医生的建议，遵医嘱进行治疗。因每个家长的期望值不同，以及家庭经济水平的限制，不同孩子治疗的疗程也会有所不同。但是随着年龄越大，治疗花费会因体重的变化而增加。
目前，国际上对于成人生长激素缺乏的替代治疗已经开始，儿童期替代治疗的目标只是改善终身高，其实严格讲生长激素的替代对于生长激素完全缺乏的个体应该是终生的治疗，只是剂量随着年龄不同会有变化。需要提示各位家长的是：请不要进入这样一个误区，即“应用生长激素治疗孩子就会快速长高”，其实这样的想法不现实，也不符合自然科学规律。
首先，从儿童生长发育角度讲，身高的增长是相对缓慢的过程，不可能用药后就达到“立竿见影”的效果。
其次，关于临床生长激素治疗矮身材儿童有效性判定的标准是：孩子年生长速率较治疗前增加2厘米以上即为有效。影响生长激素疗效的因素，与诊断、第1年身高增长率、开始治疗年龄、骨龄、开始治疗时身高/开始发育时身高、父母身高SDS（靶身高）、IGF-I水平、生长激素剂量、治疗持续时间、依从性、药品保存、注射操作方法、生活习惯（包括饮食、运动、睡眠）等多种因素有关。
生长激素疗效不佳时，还需考虑：生长激素剂量不足、治疗依从性差、生长激素粉剂产生抗体、甲状腺功能低下、合用大剂量糖皮质激素、骨骺闭合或接近闭合、测量不准确、存在全身慢性疾病等因素。生长激素治疗后，如复诊后效果不佳，需要同主治医生一同分析影响疗效的因素。
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使用生长激素为什么要定期复查？
应用生长激素治疗的疗程一般都较长，所以要遵医嘱定期复诊，监测生长速度和相关血清指标，才能保证治疗的效果。由于生长激素本身参与体内各种代谢，因此接受生长激素治疗的孩子需要在有经验的专科医师指导下，每3个医院复诊，测量身高、体重，并进行甲状腺功能、空腹血糖、IGF-1等相关指标的测定，以评定治疗效果并检测可能影响治疗效果的生化指标。
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使用生长激素会不会影响孩子自身分泌生长激素，产生药物依赖？
对于生长激素缺乏症（GHD）患者，使用生长激素不会影响自身分泌，因为矮身材孩子正是因为本身不能分泌生长激素或分泌不足，或不能发挥作用，所以才要外源性给予补充，而且都是在医生指导下使用的较小的有效剂量，治疗只会促进孩子身高的增长，如果停药，孩子将按照原来的生长速度生长，对自身的分泌没有影响。
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使用生长激素会不会加快骨龄和骨骺闭合？
在医生指导下的安全剂量范围内，使用生长激素不会加快骨龄和骨骺闭合。因为生长激素是体内促进骨骼线性生长的激素，没有促进骨骺成熟的作用。
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使用生长激素会不会影响孩子自身的智力和性发育？
使用生长激素不会影响孩子自身的智力和性发育。生长激素的生理作用是：促进生长、调节骨代谢、调节物质代谢、增加机体免疫力、促进心肌蛋白合成等作用。生长激素也不参与性发育的调节，性发育是由性激素参与调节的。
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使用生长激素会不会增加肿瘤发生率？
目前来源于国内外的治疗资料显示重组人生长激素治疗不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤（如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等）的发生风险。对肿瘤已治愈者，目前的数据未能表明重组人生长激素治疗会增加肿瘤的再发风险。重组人生长激素治疗也不影响脑肿瘤、颅咽管瘤、白血病的复发。
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使用生长激素会不会让孩子发胖？
我们通常所说的“激素”一般指糖皮质激素，长期使用会使患儿体重增加。但生长激素无论在生理作用方面还是在分泌、调控方面，和糖皮质激素截然不同。对于儿童，生长激素的作用主要是促进骨骼的线性生长，使身体长高。此外，还可以促进蛋白质合成，加速脂肪分解。在医生指导下使用生长激素进行治疗，是十分安全的。一般情况，生长激素不会导致孩子肥胖，如果孩子发胖，可能与营养摄入过多有关，建议多做纵向的跳跃运动，既有利于控制体重，也对促进身高的发育有利。
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使用生长激素会不会得糖尿病？
重组人生长激素治疗并不增加1型糖尿病的患病率，但重组人生长激素长期治疗可降低胰岛素敏感性，增加胰岛素抵抗。部分患者出现空腹血糖受损、耐糖量受损，但多为暂时可逆的，极少发展为糖尿病，一般在停用生长激素后能恢复正常。绝大多数患儿在重组人生长激素治疗中血糖维持在正常范围。
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使用生长激素会不会使孩子毛发增多？
对儿童而言，生长激素是通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子发挥生理作用，促进骨骼生长，促进机体合成代谢和蛋白质合成，而毛发增多是和性腺以及肾上腺皮质分泌的激素等有关，所以使用生长激素是不会导致孩子毛发增多的。
21
使用生长激素会导致孩子以后不孕不育吗？
目前没有资料显示生长激素会导致不孕不育，相反有相关医学研究证实生长激素可以用于某些不孕症的辅助治疗。因此，家长可以放心使用，在使用时遵医嘱。
22
生长激素治疗期间孩子生病时是否需要停药？
孩子只是轻微流涕、咳嗽，无发烧时，一般无需停药。但如孩子发烧38度以上，要停药，体温恢复正常后再使用。如患有其他疾病要治疗、或需要使用糖皮质激素治疗、或需用大剂量抗生素等情况时需遵医嘱。
23
生长激素治疗期间可以接种疫苗吗？
可否接种疫苗与儿童的身体状况有关系，比如有无急性疾病，感冒发烧拉肚子；是否过敏体质，对于疫苗接种成分过敏；是否免疫功能不全，服用免疫抑制剂及糖皮质激素；是否患有先天性或者获得性免疫缺陷疾病，或者近期内使用丙种球蛋白；是否有严重的心肝肾疾病或者神经系统疾病等等。如果有上述情况则是不能接种的，这和生长激素用药没有直接的关系。
生长激素并不影响免疫系统正常作用，也不会导致疫苗过敏，所以在生长激素使用期间，只要儿童身体状况良好，没有接种疫苗的禁忌症，疫苗就可以正常接种。
24
生长激素治疗期间饮食应该如何搭配？
每天拥有良好的饮食，保证摄入足够的蛋白质、碳水化合物及维生素，特别要适当补充动物性蛋白，以求最佳的蛋白质生物利用率，因为蛋白质缺乏会直接影响身高增长。此外，一些重要的微量元素如锌、铁和B族维生素在动物性食物中较丰富，缺乏这些营养物质也容易影响孩子身高增长，而钙、磷元素及维生素D是骨骼的重要物质基础。总体说来就是每天要保证喝-ml牛奶、1-2个鸡蛋，适量的各种肉类、谷类及当季节水果蔬菜，避免或尽量少摄入碳酸饮料及含糖量高的食物和油炸食物。
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为什么生长激素要皮下注射？
生长激素是由多肽链构成的蛋白质，虽然口服是一种理想的给药方式，但由于技术水平的限制，口服的药物容易被胃酸和消化道酶降解，无法起到应有的作用，所以目前全球范围内的生长激素均只能采取注射的方式。根据临床观察，皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血药浓度，所以临床建议皮下注射。
目前没有资料显示生长激素会导致不孕不育，相反有相关医学研究证实生长激素可以用于某些不孕症的辅助治疗。因此，家长可以放心使用，在使用时遵医嘱。孩子只是轻微流涕、咳嗽，无发烧时，一般无需停药。但如孩子发烧38度以上，要停药，体温恢复正常后再使用。
如患有其他疾病要治疗、或需要使用糖皮质激素治疗、或需用大剂量抗生素等情况时需遵医嘱。可否接种疫苗与儿童的身体状况有关系，比如有无急性疾病，感冒发烧。
26
生长激素的注射器械有哪些？
目前生长激素的注射器械主要有一次性注射器、一次性预灌封注射器、机械笔和搭配水剂使用的隐针电子注射笔。相比较而言，隐针电子注射笔更适合孩子使用。首先，独特的造型设计让注射更平稳，有效避免了断针的风险。另外，独有记忆功能，电子调节就可自动补足前次注射不足的剂量。再者，一次性注射器使用的针头长度约为12mm；而隐针电子笔针头长度为5mm，比普通针头短一倍，可以有效减少注射疼痛。最为重要的是隐针电子注射笔注射全程看不见针头，这样就可以最大限度消除孩子的注射恐惧。
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怎样正确注射生长激素？
注射部位：常用注射部位有脐周两侧、上臂三角肌下缘、大腿中部外侧，为避免注射部位产生皮下硬结，建议避免靠近肚脐（距离肚脐3-5cm范围），连续两次注射部位间隔大于3cm。
注射时间：短效生长激素每天晚上睡觉前半小时至一小时注射，长效生长激素每周固定时间注射一次。
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生长激素一般如何保存？
生长激素是一种蛋白类药物，为保证其生物学活性，确保品质，保障疗效，生长激素的保存条件较为严格，不适合常温或冷冻存储，要求放在冰箱内2-8℃冷藏保存，避免靠近冰箱门或冰箱壁，且忌剧烈晃动。
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