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临床研究芪蛭胶囊对高脂血症大鼠的抗氧化作 [复制链接]

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文献资料

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芪蛭胶囊为黄芪、水蛭等组成的纯中药复方制剂,现代药理研究表明,均具有明显的降脂作用。本文旨在通过观察不同剂量芪蛭胶囊对实验性高脂血症大鼠模型的影响来探讨其预防和治疗脂质代谢紊乱的机制。

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实验器材

1.1实验动物纯系雄性SD大鼠48只,体重(±20)g,由青海省实验动物中心提供(编号:)。饲料为全价颗粒饲料,水符合生活饮用标准。

1.2药物芪蛭胶囊的制备:芪蛭胶囊由黄芪、水蛭、姜黄、茯苓按3:1:1:1.5的比例组成。在中医系中药制剂实验室制备,4℃贮存备用。实验时去胶囊,加蒸馏水混溶,制成所需浓度的混悬液。绞股蓝总甙片用时加蒸馏水混溶,制成所需浓度的混悬液。

1.3仪器日本生产的AU-OlymPus全自动血液生化分析仪。

1.4试剂血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(APOAI)、载脂蛋白B(APOB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒、胆固醇、吐温-80。

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实验方法

2.1分组与处理雄性SD大鼠48只,称重,随机分为6组:空白对照组,高脂模型组,阳性对照组(绞股蓝总甙片),芪蛭胶囊分大、中、小剂量组。适应性喂养1周后,除空白组用生理盐水灌胃(10ml·kg-1,每日2次),余组每天灌以高脂乳剂(胆固醇2%,猪油10%,蛋黄粉5%,吐温-.2%,按乳剂制备方法加蒸馏水所制)10ml·kg-'·d-',芪蛭胶囊组同时以12.8g·kg-'·d-'、6.40g·kg-'·d-'、4.30g·kg-'·d-'三个剂量灌胃给药,阳性对照组以0.3g·kg·d-'剂量灌以绞股蓝总甙片混悬液,模型组灌以相同体积的生理盐水。4周后停食,戊巴比妥钠麻醉,腹主动脉采血。

2.2观察指标用全自动生化分析仪测血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、APOAI、APOB、SOD(黄嘌呤氧化酶法)[3、MDA(硫代巴比妥酸比色法)。

2.3统计学处理本实验采用SPSS12.0forwindows软件包,多组间均数进行单因素方差分析。

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实验结果

3.1芪蛭胶囊对高脂模型大鼠脂质代谢的影响本实验观察到:大鼠给予高脂饮食造型后,模型组与空白组对比,血清TC、TG、LDL-C、APOB均有明显升高(P<0.01),HDL-C、APOAI均有明显下降(P<0.05,P<0.01),提示高脂血症模型动物造模成功。各给药组的动物血脂与高脂模型动物组的比较:TC、TG、LDL-C,APOB均有不同程度的降低(P<0.01,P<0.05),而HDL-C、APOAI有不同程度的升高(P<0.01,P<0.05),表明其具有调节脂质代谢紊乱及增强体内胆固醇清除的功能。与阳性药组比较,芪蛭胶囊降低LDL-C、APOAI,升高HDL-C的效果优于绞股蓝总甙片(P<0.01,P<0.05)。大剂量组效果优于中、小剂量组。(见表1)

3.2芪蛭胶囊对实验性高脂血症大鼠血清SOD、MDA的影响实验性高脂血症大鼠在高脂血症病理改变的同时,脂质过氧化反应升高,模型组与空白组比较,血清SOD含量显著下降,MDA上升,差异显著(P<0.01);而给药组与模型组比较,SOD含量上升,MDA下降,差异显著(P<0.01,P<0.05)。提示本方有清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应的作用;模型组SOD活性下降,意味着高脂血症机体抗氧化能力的下降,而给药组SOD升高,提示芪蛭胶囊能增强机体抗氧化酶系统的活性。与阳性药组比较,芪蛭胶囊升高SOD、降低MDA的效果优于绞股蓝总甙片(P<0.01,P<0.05)。大剂量组效果优于中、小剂量组。(见表3)

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讨论

高脂血症中医无与其相对的准确病名,根据病因病机将其归属于中医“血瘀”、“痰浊”范畴。该病的主要病因为饮食不节,伤及脾胃,脾气不足,气虚则无力行血,而致瘀血阻滞;脾运失常,水谷肥甘之物过剩不化生气血精微而生为痰浊。黄学敏认为,痰瘀同源互相依存,痰能致瘀、瘀能生痰,痰浊瘀血在脉道中互相搏结,日久凝结于脉道壁上,使脉道损害,血流瘀阻,而产生相应的病证。本病病机以本虚标实为主。本虚乃脾弱气虚,标实即痰瘀气滞。气虚、血瘀、痰浊是导致高脂血症和动脉粥样硬化的主要病理基础。芪蛭胶囊具有益气健脾、活血化瘀、痰泄浊之功效。该方配伍严谨,诸药合用,补运结合,绝源澄流,既能益气健脾,断绝瘀血痰浊生成之源;又能祛除瘀血痰浊之邪,使瘀去浊清,气机流畅,血活脉通。研究表明,黄芪等能显著降低高脂血症患者TC、LDL-C、TG,升高HDL,水蛭治疗高脂血症疗效显著。芪蛭胶囊升高HDL,可将末梢组织的游离胆固醇与血循环中的脂蛋白结合而运送到各组织细胞,加快胆固醇的逆转运(RCT);HDL与LDL竞争细胞表面脂蛋白受体,抑制LDL与血管内皮细胞及平滑肌细胞受体的结合,从而减少了LDL在细胞中的堆积;APOAI作为HDL受体的配体,可以激活磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性,催化胆固醇酯化,减少血浆HDL中游离胆固醇的浓度,构成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白的浓度梯度,降低组织中胆固醇的沉积。芪蛭胶囊升高APOAI,APOAI是HDL的主要载脂蛋白,因此芪蛭胶囊能加强抗动脉粥样硬化的作用,防止CHD的发生。LDL-C是胆固醇的主要载体,经LDL受体介导摄取而被组织利用。当血中胆固醇增高时,机体氧化系统和抗氧化系统失衡,就会产生大量的自由基,最终形成脂质过氧化物MDA,MDA可氧化修饰进入内皮细胞的LDL成为氧化的LDL(Ox-LDL),自由基攻击并破坏不饱和脂肪酸侧链,产生更多的自由基,降低SOD,并导致核心和载脂蛋白B的氧化损伤。Ox-LDL不能被LDL受体识别,促进单核巨噬细胞清道夫受体吞噬Ox-LDL而不受胆固醇负反馈调节,最终形成泡沫细胞。芪蛭胶囊能够降低LDL及其所携带的APOB,通过增加肝细胞表面的LDL受体结合(LDL受体是体内清除胆固醇的主要途径)而增加胆固醇的清除。同时,芪蛭胶囊显著升高血清中SOD含量,减少MDA的含量,能对抗氧化型LDL对巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的氧化作用,具有清除氧自由基,抑制脂质过氧化物的作用,并能增强机体抗氧化酶系统的活性,从而增加血清中的抗氧化剂v-tocoPherol(维生素E)的水平。本实验证明:芪蛭胶囊具有调脂、抗脂质过氧化的作用,其作用机制我们初步认为可能通过以下途径:(1)通过减少外源性脂质的吸收、内源性脂质合成,调节血脂水平;(2)促进脂质的转运和排泄;(3)抗脂质过氧化反应作用。我们初步认为主要通过调脂、改善血液微循环以增加内源性氧自由基(OFR)清除剂SOD含量的作用,减少重要中间环节OFR的产生,抑制脂质过氧化物反应。是否还通过影响其它途径发挥这些作用,有待进一步深入地研究。(青海大学医学院任世存杨如意)「

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芪蛭胶囊心脑同治,改善微循环,增加血流量,溶栓降脂,有效疏通血管。预防治疗和恢复期均可服用,疗效确切,长期服用安全有效。

参考文献

[1]张秋华,孙文静.益气活血方对大鼠的调脂作用与NO水平的影响.中国实验方剂学杂志,3,9(1):19-21.

[2]季建平.超氧化物歧化酶超微量快速测定法[J].南京铁道医学院学报,,6(12:69.

[3]乔振纲,吴燕燕,乔燕华.高脂血症辨证治疗五法.浙江中医杂志,,30(5):.

[4]黄学敏,党毓起.软化冠脉汤治疗冠心病.陕西中医,,50(1):1-2.

[5]吴同启,从肝脾论治高脂血症,陕西中医,4,25(2):-.

[6]王洪秀,水蛭胶囊治疗高脂血症疗效显著.陕西中医,,50(1):1-2.

编辑|蒋军审核|潘东亚

出品|芪蛭心脑事业部

主管|哈尔滨中药四厂有限公司

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